JBCS

INTRODUÇÃO

É vastamente conhecido que a instabilidade de intermediários aliada à formação de múltiplos estados de transição torna a elucidação dos mecanismos de reação em química orgânica uma enleada tarefa.^1-3 Na prática, tempos de meia vida extremamente curtos são os entraves mais frequentes, e em alguns casos a caracterização do mecanismo de reação é praticamente indecifrável.⁴ Por outro lado, o desvelar detalhado de um mecanismo de reação pode caracterizar a real aplicabilidade dos produtos ou adutos obtidos.^5-7 Ao longo dos anos, a literatura especializada tem registrado uma série de estudos de mecanismos de reação,^8,9 alguns destes bastante conhecidos como as reações de Heck,¹⁰ Baylis-hillman,¹¹ e Friedel-Crafts.¹² Além destas, as reações envolvendo anéis de três membros são consideradas casos clássicos em síntese de compostos orgânicos, em particular a oxirana (C₂H₄O), cujo mecanismo tem sido elucidado conforme o método de epoxidação amplamente difundido nos trabalhos de Jacobsen-Katsuki,¹³ Shi,¹⁴ e Sharpless.¹⁵

Conforme revisão de von Holleben e Schuch,¹⁶ a obtenção de C₂H₄O também pode ser feita por meio da ativação de peróxido de hidrogênio para a epoxidação de olefinas não funcionalizadas, cujo método é conhecido por reação de Prileschajew (Esquema 1). Datada de 1909,¹⁷ esta reação incorpora as etapas I e II, já estudadas e elucidadas em detalhes,^18,19 mas também a etapa final III na qual são formados o anel C₂H₄O altamente tensionado juntamente com o ácido fórmico HO₂CH.

Esquema 1.

Em outra vertente, estudos de Shi e colaboradores²⁰ apontam que o mecanismo de epoxidação de alcenos ocorre mediante uma rota promovida por protonação no oxigênio do grupo carbonila do ácido carboxílico, mais comumente conhecido por reação de Bartlett (Esquema 2).²¹

Esquema 2.

Em termos de interação, é bem estabelecido que a estrutura do ácido fórmico HO₂CH seja formada por uma ligação de hidrogênio intramolecular,^16,22,23 a qual apresenta uma distância de 1,890 Ų⁴ e cuja força de interação pode atingir valores superiores a 50 kJ mol^-1, com prováveis aspectos de covalência.^25,26 Neste ponto de vista intermolecular, Yamabe²⁴ e coautores demonstraram a importância da ligação de hidrogênio inter e intramolecular em cada etapa do mecanismo de reação de Prileschajew, enfatizando aspectos estruturais e parâmetros de energia.^16,27-29 Em consonância com esta linha de pesquisa e como proposta de contribuir para a elucidação do mecanismo de epoxidação de alcenos, é digno de nota conhecer também a influência da ligação de hidrogênio no produto final da reação, ou em outras palavras, a formação do complexo C₂H₄O···HO₂CH.^30-32 Desta forma, o objetivo deste trabalho consiste em uma investigação teórica a respeito da existência de ligações de hidrogênio O···H-O (C₂H₄O···HO₂CH) a partir das análises de parâmetros estruturais como distâncias de ligação, modos vibracionais harmônicos como os deslocamentos nas frequências de estiramento com mudança nas intensidades de absorção, descritores topológicos derivados da quantificação da densidade eletrônica e orbitais naturais de ligação.³³ Ademais, considera-se a ligação de hidrogênio O···H-O ponto central deste estudo atual devido ao deslocamento na frequência de estiramento da ligação H-O estar diretamente associado com a variação no seu comprimento. Conforme já conhecido, esta relação frequência/distância deve estar em sinergia com a regra de Bent,³⁴ a qual estabelece que a diminuição de polaridade na ligação química está associada com variações no caráter híbrido dos orbitais da ligação H-O.^35,36 Em outras palavras, a diminuição no comprimento de ligação provoca o surgimento do efeito blue-shift na região do infravermelho devido a um aumento no caráter s do átomo eletronegativo ligado ao hidrogênio. Este argumento tem sido utilizado como base teórica para justificar não apenas os efeitos vibracionais blue-shifts nas ligações dos doadores de próton,^37,38 mas também os efeitos red-shifts.^39,40

Não restrito exclusivamente aos procedimentos experimentais,^13-15 mas os cálculos de estrutura eletrônica têm sido aplicados com sucesso em estudos de mecanismos de reação.^41-45 Para as otimizações das geometrias do complexo C₂H₄O···HO₂CH e dos correspondentes monômeros (C₂H₄O e HO₂CH), uma atenção especial deve ser dedicada à escolha do método quântico computacional. Tradicionalmente, a Teoria de Perturbação de Muitos Corpos ou MBPT (do inglês, Many-Body Perturbation Theory)⁴⁶ de Møller-Plesset em segunda ordem (MP2)⁴⁷ tem sido extremamente eficiente no estudo de sistemas intermoleculares estabilizados por meio de ligações de hidrogênio.^37,48-50 O efeito do hamiltoniano perturbativo MP2 na correlação eletrônica é visceral, proporcionando resultados muito mais precisos em relação àqueles obtidos por meio do campo autoconsistente Hartree-Fock.^51,52 Entretanto, por meio da densidade eletrônica tratada como observável mecânico-quântica implementada em um funcional híbrido constituído pelos termos do potencial de troca e correlação eletrônica não local, a Teoria do Funcional de Densidade ou DFT (do inglês, Density Functional Theory)⁵³ tem apresentado resultados bastantes satisfatórios em pesquisas relacionadas às propriedades das ligações de hidrogênio.^54,55 Dentre toda a série de funcionais híbridos, o B3LYP é indiscutivelmente o mais difundido,^38,39,56-58 embora outro híbrido conhecido por BHandHLYP também tem sido utilizado e os resultados obtidos são tão eficientes quanto o MP2⁵⁹ e circunstancialmente melhores em comparação ao B3LYP.^60,61

Além dos formalismos ab initio,⁶² semiempírico⁶³ e DFT,^64,65 a aplicação de uma teoria de estrutura eletrônica também fundamentada em princípios puramente mecânico quânticos denominada de Teoria Quântica de Átomos em Moléculas ou QTAIM (do inglês, Quantum Theory of Atoms in Molecules)^66,67 tem sido decisiva na caracterização de interações intermoleculares.^33,68,69 Diferentemente do campo autoconsistente, na QTAIM é processada uma integração numérica da densidade eletrônica convergindo à localização de Pontos Críticos de Ligação ou BCP (do inglês, Bond Critical Points),⁷⁰ pelos quais a previsão de força de interação, juntamente com o perfil da ligação química,⁷¹ é estabelecida^72-74 mediante as contribuições das energias cinéticas (G) e potenciais (U) da densidade eletrônica. Estes dois parâmetros estão correlacionados ao Laplaciano da densidade eletrônica (∇²ρ), e a relação -G/U discerne se a interação apresenta um perfil de covalência parcial (-G/U < 1), total (-G/U < 0,5) ou nula (-G/U > 1), mesmo a topologia molecular caracterizando-a como uma camada fechada (∇²ρ > 0).^25,33

DETALHES COMPUTACIONAIS

Mediante escolha da split-valence de Pople 6-311++G(d,p), por meio do nível de teoria BHandHLYP/6-311++G(d,p), todos os cálculos de otimização de geometria do complexo C₂H₄O···HO₂CH e dos monômeros C₂H₄O e HO₂CH foram processados pelo software GAUSSIAN 03W.⁷⁵ Também foram executados os cálculos do Erro de Superposição do Conjunto de Base ou BSSE (Basis Sets Superposition Error)⁷⁶ e Orbitais Naturais de Ligação ou NBO (Natural Bond Orbitals).⁷⁷ As integrações topológicas inerentes ao método QTAIM foram realizadas mediante uso do pacote AIMAll disponibilizado na versão 11.05.16.⁷⁸

RESULTADOS E DISCUSSÃO

Parâmetros estruturais e modos vibracionais

Na Figura 1 é ilustrada a geometria otimizada do complexo C₂H₄O···HO₂CH, enquanto na Tabela 1 são apresentados os valores das distâncias de ligação (r_O-H, r_C-O, r_C=O, r_C-H e r_C-Hα) e ligações de hidrogênio (R_O···H-O, R_{Hα1···O=C} e R_{Hα2···O=C}).

Figura 1. Geometria otimizada do complexo C₂H₄O···HO₂CH no nível de teoria BHandHLYP/6-311++G(d,p)

Inicialmente, os resultados de 2,686 Å e 2,689 Å indicam que as interações H_α1···O=C e H_α2···O=C são mais curtas 0,034 e 0,031 Å em comparação com a soma dos raios de van der Waals de 1,20 Å e 1,50 Å para oxigênio e hidrogênio,⁷⁹ cujo valor é 2,70 Å. Embora seja de natureza empírica,⁸⁰ este é um requisito obrigatório para a formação de ligação de hidrogênio.⁸¹ Entretanto, a interação O···H-O é 0,987 Å mais curta em comparação ao valor tabelado de 2,70 Å. Isto indica que o complexo C₂H₄O···HO₂CH é formado e estabilizado principalmente pela ação da ligação de hidrogênio principal O···H-O ao invés das secundárias H_α1···O=C e H_α2···O=C. Embora os valores de distâncias intermoleculares compreendidos entre 1,70-1,75 Å esboçam que o sistema possa apresentar uma interação parcialmente covalente,²⁵ a força de interação em O···H-O é compatível ao complexo C₂H₄O···HF em cuja distância O···H-F de 1,70 Å⁸² apresenta uma energia considerada moderada de -31,20 kJ mol^-1.^25,83 Na formação do complexo intermolecular, muitas são as deformações em sua estrutura, conforme mostram os valores em parênteses listados na Tabela 1. Dentre todas as ligações no ácido fórmico, H-O é aquela que sofreu a maior variação, cujo valor é 0,020 Å. Naturalmente que esta variação tenha sido provocada por O···H-O, que é a ligação de hidrogênio mais curta. Em contrapartida, a distância da ligação C-O, no ácido fórmico, é reduzida em 0,016 Å, cujo valor não pode ser diretamente associado com a força da ligação de hidrogênio O···H-O. Com relação às demais ligações, C=O e C-H no ácido fórmico ou C-H_α no heteroanel, estas sofreram variações mais amenas.

Corroborando com os resultados estruturais, na Tabela 2 são apresentados os valores das frequências de estiramento (υ^str) e intensidades de absorção (I^str) dos modos normais relacionados as vibrações das ligações do ácido fórmico, como também os efeitos blue-shift e red-shift (Δυ^str) juntamente com as proporções de absorção (I^str,c/I^str,m) do complexo (c) em relação ao monômero (m). Ao contrário dos trabalhos que mostram uma relação linear direta entre os valores de Δυ^str e as variações nas distâncias de ligação (Δr),⁸⁴ a Figura 2 exibe um perfil de tendência.^85-88 Por exemplo, a redução de 0,016 Å na distância r_C-O está associada com o efeito blue-shift de +79,8 cm^-1, indicando um fortalecimento de ligação.^89-92 Ademais, o enfraquecimento nas ligações H-O, C=O e C-H podem ser interpretados conforme os incrementos de 0,020; 0,009 e 0,001 Å em total concordância com os valores red-shifts de -407,4; -38,4 e -17,0 cm^-1.^93-98 Analisando a Figura 3, entre estes efeitos red-shifts, o valor de -407,4 cm^-1 na ligação H-O é equivalente aos observados em sistemas fortemente ligados,³⁷ reforçando o argumento de que a estabilidade do complexo C₂H₄O···HO₂CH deve resultar de uma ligação de hidrogênio com alta energia, a O···H-O.

Figura 2. Relaçao entre os valores dos efeitos red-shift e blue-shift e variaçoes nas distâncias de ligaçao

Figura 3. Espectro de infravermelho teórico do complexo C₂H₄O···HO₂CH

Na Tabela 3 são organizados os valores dos novos modos vibracionais ou frequências de estiramento das ligações de hidrogênio seguido pelas respectivas intensidades de absorção. Em total concordância com os valores de distância, a frequência de estiramento da ligação de hidrogênio O···H-O é muito maior em comparação ao valor das interações secundárias H_α···O=C, as quais apresentam leves diferentes distâncias (2,686 e 2,689 Å) embora um único modo vibracional de 103,3 cm^-1 com a intensidade de absorção de 7,8 km mol^-1 praticamente imperceptível no espectro de infravermelho (Figura 3). A respeito da ligação O···H-O, sua intensidade de 38,6 km mol^-1 a torna mais evidente nas regiões de baixa energia vibracional. Mesmo assim, sua frequência de estiramento de 229,3 cm^-1 é equivalente aos novos modos vibracionais de complexos heterocíclicos fortemente tensionados⁸² como também muito superior a de sistemas p fracamente ligados.^89,90,93-95

Análise NBO e raios QTAIM

Nesta etapa do trabalho, a grande questão está na interpretação teórica dos deslocamentos de frequência red-shift e blue-shift manifestados nas ligações C-O, C=O e C-H, mas também no centro doador de próton O-H. Recentemente, uma relação entre as contribuições s e p dos orbitais híbridos e as variações nas frequências de estiramento foi documentada tendo como argumento principal o fato de que o efeito blue-shift no doador de próton H-X é justificado pelo aumento no caráter s do elemento X no orbital híbrido.^35,99 Embora esta visão da retropolarizabilidade em H-X seja respaldada pela regra de Bent,¹⁰⁰ também pode ser aplicada para as frequências com red-shifts caso hajam uma diminuição e aumento nos caráteres s e p de X no orbital híbrido. De acordo com os valores das percentagens nas variações nos orbitais híbridos listados na Tabela 4, infelizmente a correlação entre os deslocamentos de frequência (Tabela 2) não foi estabelecida com êxito.¹⁰¹ Na ligação C-O, a variação do caráter s do oxigênio no orbital híbrido apresenta um valor de -0.13%. Sendo o oxigênio o átomo pesado da ligação, este valor não se correlaciona com o efeito blue-shift de +79,8 cm^-1 (Figura 4), invalidando a regra de Bent.^35,100 Inconsistência similar pode ser observada na diminuição de -3,92 % no valor de pB (B = oxigênio) na ligação H-O, em que acarreta uma menor polaridade que não condiz com o efeito red-shift de -407,4 cm^-1.

Figura 4. Espectro de infravermelho teórico do complexo C₂H₄O···HO₂CH

Excepcionalmente, a polaridade da ligação C=O foi realçada pelo valor de 0,30 de pB, embora referente apenas a parte sigma (σ). A porção π não apresentou resultados que justificassem a polarização e o efeito red-shift de -38,4 cm^-1. Em termos de QTAIM, o efeito red-shift contemplado pela diminuição do caráter s em sinergia com o aumento no caráter p no orbital híbrido deve consistir em um incremento proporcional no raio atômico de X da ligação do doador de próton H-X (X = Cl, F, O, N, P e elétrons π)^{25,33,36-39,68,69,101,102} como se segue: Δr_X > Δr_H. A variação do raio QTAIM ratifica a penetração de um átomo em direção ao BCP ao longo do eixo internuclear, neste caso de H-X. De acordo com os resultados apresentados na Tabela 4, na ligação H-O os raios dos átomos de oxigênio e hidrogênio aumentam e reduzem em 0,028 e 0,008 Å, respectivamente. Estes valores estariam em concordância com a teoria de hibridização caso houvesse uma redução no caráter s do oxigênio, o que infelizmente não ocorre. Entretanto, na ligação C=O pode ser observado um aumento no raio do oxigênio em relação ao carbono, cujos valores são 0,006 e 0,002 Å, respectivamente. Este perfil isolado concorda perfeitamente com o efeito red-shift de -38,4 cm^-1, bem como com o aumento no caráter p do átomo de oxigênio.

Energia e descritores QTAIM

A energia de estabilização do complexo C₂H₄O···HO₂CH pode ser interpretada pela aproximação de supermolécula: ΔE = E(C₂H₄O···HO₂CH) - E(C₂H₄O) - E(HO₂CH).¹⁰³ O valor de ΔE^C de -36,70 kJ mol^-1 (ΔE^C = ΔE + BSSE + ΔZPE: corrigido com os valores de 3,73 e 3,51 kJ mol^-1 referentes ao cálculo de BSSE e dados de ZPE, respectivamente) apresentado na Tabela 5 pode ser considerado elevado, fato este já esperado uma vez que a distância de 1,733 Å da ligação de hidrogênio O···H-O é muito curta.

É proibitivo, neste momento, afirmar que esta energia de interação deve ser completamente resguardada à ligação de hidrogênio O···H-O. Assim, a determinação do quinhão energético equivalente a O···H-O e H_α1···O=C e H_α2···O=C não pode ser feito pelo critério da supermolécula. Na análise NBO, a energia de interação é obtida conforme a equação (1):¹⁰⁴

na qual 2 indica a ocupação (2 elétrons) no orbital doador, |F| é a matriz de Fock, ε_Y(A) - ε_Yσ*(B) corresponde a diferença de energia entre os orbitais,³⁵ A e B representam os pares de elétrons (LP, do inglês lone pair) do receptor (C₂H₄O) e o orbital antiligante da ligação sigma (BD*(1)) H_β-O do doador de próton (HO₂CH), respectivamente. Na Tabela 5 são listadas as energias de interação NBO para as ligações de hidrogênio: E^NBO_{O···H-O (LP···BD*(1)}, E^NBO_{Hα1···O=C(BD*(1)···LP)} e E^NBO_{Hα2···O=C(BD*(1)···LP)}. Em alguns sistemas, a força de interação medida por estas energias NBO apresentam uma relação bem estabelecida com as distâncias de interação.¹⁰⁵ Na Figura 5, a relação entre os valores das energias E^NBO_A···B e as distâncias intermoleculares R_A···B apresenta um perfil linear com coeficiente de correlação R² de -0,985 representado pela equação (2):

Figura 5. Relaçao entre os valores das energias de interaçao NBO e distâncias intermoleculares

A validação desta relação não poderia ser feita apenas com as contribuições das ligações O···H-O, H_α1···O=C e H_α2···O=C. Neste contexto, foram inseridos os complexos heterocíclicos C₂H₄O···H-Cl e C₂H₄O···H-C≡N,¹⁰⁶ cujos dados também foram determinados em nível de teoria BHandHLYP/6-311++G(d,p). O complexo com HCN apresenta uma energia de interação média de 10,9 kJ mol^-1. No caso do HCl, a energia de interação de 17,83 kJ mol^-1 aproxima-se do valor de 20,87 kJ mol^-1 calculado para o complexo C₂H₄O···HO₂CH. Conforme supracitado nas bases estruturais e vibracionais e na visão das energias NBO, a ligação de hidrogênio O···H-O enquadra-se no escopo das interações fortemente ligadas. Há, portanto, uma sinergia com o mecanismo de protonação da oxirana (Esquema 1), sem a necessidade da reação do perácido em meio ácido (Esquema 2).

Na Tabela 6 são enumerados os valores dos descritores topológicos ρ, ∇²ρ, G, U e H. As ligações de hidrogênio O···H-O, H_α1···O=C e H_α2···O=C foram caracterizadas como interações de camada fechada devido a ∇²ρ > 0 seguido pelos baixos valores de ρ computados na base no BCP1 e BCP2 (Figura 6). Ao contrário de Yamabe e colaboradores,²⁴ que apresentaram apenas uma ligação de hidrogênio H···O=C com distância de 2,13 Å, nossos resultados indicam a existência das H_α1···O=C e H_α2···O=C com valores de distâncias maiores (2,686 2,689 Å), mas com densidades eletrônicas muito baixas na faixa de 0,0068-0,0069 e a_o^-3. Além desta validação das ligações de hidrogênio secundárias H_α1···O=C e H_α2···O=C devido ao aparecimento do BCP2, os RCPs2 conglomeram duplamente os sete núcleos H_α-C-O-H-O-C=O. É claro que o fluxo de elétrons no BCP é muito superior àqueles em RCP, mas a discrepância entre os valores de 0,2154 (RCP1) e 0,0058 e a_o^-3 (RCP2) listados na Tabela 7 ressalta a elevada tensão na oxirana e a fragilidade eletrônica nos anéis de sete membros formados.

Figura 6. Caminhos de densidades eletrônicas, BCP e RCP no complexo C₂H₄O···HO₂CH

Não obstante, o teorema virial QTAIM que relaciona as contribuições cinéticas e potenciais por meio do termo da densidade eletrônica total (H) indica qualitativamente o perfil da força de interação. Pelos valores de -0,0016 e 0,0008 ue, na ligação de hidrogênio O···H-O há uma prevalência de energia potencial em comparação com a cinética ao passo que nas interações secundárias H_α1···O=C e H_α2···O=C o termo cinético é preponderante. Além disso, o valor de 0,9560 relacionado à razão -G/U está na faixa compreendida entre 0,5 e 1,0. Isto indica que a ligação de hidrogênio O···H-O apresenta um caráter parcialmente covalente,^25,37,91 como já havia sendo previsto pelos resultados de distância de ligação e efeito red-shift. Ao revés, o valor de 1,188 e 1,187 caracterizam ambas H_α1···O=C e H_α2···O=C como interações essencialmente não covalentes.¹⁰⁷

CONCLUSÕES

O produto final da reação de Prileschajew foi estudado teoricamente sob a perspectiva das interações intermoleculares. Contrariando o fato de que deveriam existir apenas forças de magnitude média ou mais fracas, como interações de van der Waals, uma ligação de hidrogênio muito forte entre a hidroxila do ácido fórmico e os pares de elétrons da oxirana com características de covalência foi caracterizada. Tal comprovação foi justificada pela distância muito curta da ligação de hidrogênio O···H-O, pelo imenso valor do efeito red-shift, variação nos raios QTAIM, como também pelas elevadas energias de interação comparada com sistemas heterocíclicos similares. Entretanto, mesmo o ácido fórmico sendo um doador de próton para formação da ligação de hidrogênio O···H-O, a teoria de hibridização falha na racionalização dos múltiplos deslocamentos nas frequências de estiramento das ligações H-O, C-O e C-H. Em complemento, a predominância da energia potencial frente à cinética desvelou o perfil da ligação de hidrogênio O···H-O como parcialmente covalente.

AGRADECIMENTOS

Os autores agradecem aos órgãos de fomento FAPESB, CAPES e CNPq.

MATERIAL SUPLEMENTAR

A Tabela 1S, contendo as coordenadas das geometrias otimizadas e parâmetros moleculares do complexo C₂H₄O···HO₂CH e dos monômeros C₂H₄O e HO₂CH obtidos no nível de teoria BHandHLYP/6-311++G(d,p), está disponível em arquivo .pdf, com acesso livre, no site http://quimicanova.sbq.org.br.

REFERÊNCIAS

1. Roberts, J. D.; Hammond, G. S.; Cram, D. J.; Ann. Rev. Phys. Chem. 1957, 8, 299. DOI: http://dx.doi.org/10.1146/annurev.pc.08.100157.001503

2. Solans-Monforta, X.; Dalton Trans. 2014, 43, 4573. DOI: http://dx.doi.org/10.1039/c3dt53242a

3. Sun, Y.; Cao, H.; Han, D.; Li, J.; Wang, C.; Chem. Phys. 2012, 402, 6. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.chemphys.2012.03.015

4. Vyazovkin, S.; Wight, C. A.; Ann. Rev. Phys. Chem. 1997, 48, 125. DOI: http://dx.doi.org/10.1146/annurev.physchem.48.1.125

5. Birsa, M. L.; Elimination Reactions - Organic Reaction Mechanisms, John Wiley & Sons: Chichester, 2012.

6. Blum, S. A.; Tan, K. L.; Bergman, R. G.; J. Org. Chem. 2003, 68, 4127. DOI: http://dx.doi.org/10.1021/jo0205560 PMID: 12762711

7. Dewick, P. M.; Essentials of organic chemistry: For students of pharmacy, medicinal chemistry and biological chemistry, John Wiley & Sons: Chichester, 2006.

8. Berger, D.; J. Chem. Educ. 1999, 76, 1628. DOI: http://dx.doi.org/10.1021/ed076p1628

9. Roberts, J. D.; Hammond, G. S.; Cram, D. J.; Ann. Rev. Phys. Chem. 1957, 8, 299. DOI: http://dx.doi.org/10.1146/annurev.pc.08.100157.001503

10. McCartney, D.; Guiry, P. J.; Chem. Soc. Rev. 2011, 40, 5122. DOI: http://dx.doi.org/10.1039/c1cs15101k

11. Basavaiah, D.; Veeraraghavaiah, G.; Chem. Soc. Rev. 2012, 41, 68. DOI: http://dx.doi.org/10.1039/C1CS15174F PMID: 21894342

12. Caturvedi, D.; Chaturvedi, A. K.; Mishra, N.; Mishra, V.; Synlett 2012, 23, 2627. DOI: http://dx.doi.org/10.1055/s-0032-1317326

13. Brandes, B. D.; Jacobsen, E. N.; J. Org. Chem. 1994, 59, 4378. DOI: http://dx.doi.org/10.1021/jo00095a009

14. Wang, Z. -X.; Tu, Y.; Frohn, M.; Zhang, J. -R.; Shi, Y.; J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 11224. DOI: http://dx.doi.org/10.1021/ja962229d

15. Johnson, R. A.; Sharpless, K. B.; Comprehensive Organic Synthesis 1991, 7, 389.

16. von Holleben, M. L. A.; Schuch, C. M.; Quim. Nova 1997, 20, 58. DOI: http://dx.doi.org/10.1590/S0100-40421997000700011

17. Prileschajew, N.; Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1909, 42, 4811. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/cber.190904204100

18. Swern, D.; Chem. Rev. 1949, 45, 1. DOI: http://dx.doi.org/10.1021/cr60140a001

19. Freccero, M.; Gandolfi, R.; Sarzi-Amade, M.; Rastelli, A.; J. Org. Chem. 2000, 65, 2030. DOI: http://dx.doi.org/10.1021/jo991530k PMID: 10774023

20. Shi, H.; Zhang, Z.; Wang, Y.; J. Mol. Catal. A 2005, 238, 13. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.molcata.2005.04.046

21. Bartlett, P. D.; Rec. Chem. Prog. 1957, 18, 111.

22. Rebek, J.; Marshall, L.; McManis, J.; Wolak, R.; J. Org. Chem. 1986, 51, 1649. DOI: http://dx.doi.org/10.1021/jo00360a003

23. Rustici, V. C. F.; Caramori, G. F.; Galembeck, S. E.; Quim. Nova 2006, 29, 1187. DOI: http://dx.doi.org/10.1590/S0100-40422006000600008

24. Yamabe, S.; Kondou, C.; Minato, T.; J. Org. Chem. 1996, 61, 616. DOI: http://dx.doi.org/10.1021/jo941544k PMID: 11666982

25. Grabowski, S. J.; Chem. Rev. 2011, 111, 2597. DOI: http://dx.doi.org/10.1021/cr800346f PMID: 21322583

26. Szatyłowicz, H.; J. Phys. Org. Chem. 2008, 21, 897. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/poc.1394

27. Engberts, J. B.; Blandamer, M. J.; Chem. Commun. 2001, 21, 1701. DOI: http://dx.doi.org/10.1039/b104537g

28. Strmcnik, D.; Kodama, K.; van der Vliet, D.; Greeley, J.; Stamenkovic, V. R.; Marković, N. M.; Nat. Chem. 2009, 1, 466. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nchem.330 PMID: 21378914

29. Albertí, M.; Pirani, F.; Laganà, A.; J. Phys. Chem. A, 2013, 117, 6991. DOI: http://dx.doi.org/10.1021/jp3126158 PMID: 23635031

30. Oliveira, B. G.; Araújo, R. C. M. U.; Quim. Nova 2012, 35, 2002. DOI: http://dx.doi.org/10.1590/S0100-40422012001000021

31. Gobre, V. V.; Tkatchenko, A.; Nat. Commun. 2013, 4, 1.

32. van Oss, C. J.; J. Mol. Recognit. 1990, 3, 128. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/jmr.300030307 PMID: 2171597

33. Oliveira, B. G.; Phys. Chem. Chem. Phys. 2013, 15, 37. DOI: http://dx.doi.org/10.1039/C2CP41749A PMID: 23138158

34. Bent, H. A.; J. Chem. Educ. 1960, 37, 616. DOI: http://dx.doi.org/10.1021/ed037p616

35. Grabowski, S. J.; J. Phys. Chem. A 2011, 115, 12789. DOI: http://dx.doi.org/10.1021/jp203908n PMID: 21830803

36. Santos, I. T. O.; Rego, D. G.; Oliveira, B. G.; Quim. Nova 2014, 37, 624. DOI: http://dx.doi.org/10.1590/S0100-40422014000100003

37. Oliveira, B. G.; Struct. Chem. 2014, 25, 745. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s11224-013-0315-0

38. Oliveira, B. G.; Spectrochim. Acta 2014, 124, 208. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.saa.2013.12.029

39. Olievira, B. G.; Costa, T. F.; Araújo, R. C. M. U.; J. Mol. Model. 2013, 19, 3551. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00894-013-1867-z

40. Oliveira, B. G.; C. R. Chim. 2014, 17, 1041. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.crci.2014.01.014

41. Havlas, Z.; Zahradník, R.; Int. J. Quantum Chem. 1984, 26, 607. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/qua.560260505

42. Ndassa, I. M.; Silvi, B.; Volatron, F.; J. Phys. Chem. A 2010, 114, 12900. DOI: http://dx.doi.org/10.1021/jp105874j PMID: 21080619

43. Sakai, S.; Udagawa, T.; Kato, S.; Nakada, K.; J. Phys. Org. Chem. 2013, 26, 517. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/poc.3119

44. Stępień, M.; J. Org. Chem. 2013, 78, 9512. DOI: http://dx.doi.org/10.1021/jo401654f PMID: 23984916

45. Harvey, J. N.; Faraday Discuss. 2010, 145, 487. DOI: http://dx.doi.org/10.1039/B907340J

46. Kutzelnigg, W.; Int. J. Quantum Chem. 2009, 109, 3858. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/qua.22384

47. Hirata, S.; He, X.; Hermes, M. R.; Willow, S. Y.; J. Phys. Chem. A 2014, 118, 655. DOI: http://dx.doi.org/10.1021/jp410587b PMID: 24328153

48. Duvoisin Jr., S.; Lima, I. C. V.; Kuhnen, C. A.; Quim. Nova 2011, 34, 1595. DOI: http://dx.doi.org/10.1590/S0100-40422011000900020

49. Qiu, Z.; Cai, H.; Xi, H.; Xia, Y.; Wang, H.; Struct. Chem. 2012, 23, 741. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s11224-011-9918-5

50. Boese, A. D.; J. Chem. Theory Comput. 2013, 9, 4403. DOI: http://dx.doi.org/10.1021/ct400558w

51. Huang, L.; Massa, L.; Karle, J.; Proc. Nat. Acad. Sci. U. S. A. 2009, 106, 1731. DOI: http://dx.doi.org/10.1073/pnas.0811959106

52. Araújo, R. C. M. U.; da Silva, J. B. P.; Neto, B. B.; Ramos, M. N.; Chemom. Intell. Lab. Syst. 2002, 62, 37. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0169-7439(01)00213-1

53. Geerlings, P.; De Proft, F.; Langenaeker, W.; Chem. Rev. 2003, 103, 1793. DOI: http://dx.doi.org/10.1021/cr990029p PMID: 12744694

54. Oliveira, B. G.; Araújo, R. C. M. U.; Carvalho, A. B.; Ramos, M. N.; J. Mol. Model. 2009, 15, 421. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00894-008-0422-9 PMID: 19083032

55. Kolboe, S.; Svelle, S.; J. Phys. Chem. A 2008, 112, 6399. DOI: http://dx.doi.org/10.1021/jp8027879 PMID: 18593131

56. Koné, M.; Illien, B.; Graton, J.; Laurence, C.; J. Phys. Chem. A. 2005, 109, 11907. DOI: http://dx.doi.org/10.1021/jp054173s PMID: 16366642

57. Rao, L.; Ke, H.; Fu, G.; Xu, X.; Yan, Y.; J. Chem. Theory Comput. 2009, 5, 86. DOI: http://dx.doi.org/10.1021/ct800237n

58. DiLabio, G.A.; Koleini, M.; Torres, E.; Theor. Chem. Acc. 2013, 132, 1389. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00214-013-1389-x

59. Yu, W.; Liang, L.; Lin, Z.; Ling, S.; Haranczyk, M.; Gutowski, M.; J. Comput. Chem. 2009, 30, 589. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/jcc.21091 PMID: 18711717

60. Paier, J.; Marsman, M.; Kresse, G.; J. Chem. Phys. 2007, 127, 024103. DOI: http://dx.doi.org/10.1063/1.2747249 PMID: 17640115

61. Oliveira, B.G.; Vasconcellos, M.L.A.A.; Inorg. Chem. Commun. 2009, 12, 1142. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.inoche.2009.09.010

62. Chałasiński, G.; Szczeüśniak, M. M.; Chem. Rev. 2000, 100, 4227 DOI: http://dx.doi.org/10.1021/cr990048z PMID: 11749345

63. Dewar, M. J. S.; Faraday Discuss. Chem. Soc. 1977, 62, 197. DOI: http://dx.doi.org/10.1039/dc9776200138

64. DiLabio, G. A.; Johnson, E. R.; Otero-de-la-Roza, A.; Phys. Chem. Chem. Phys. 2013, 15, 12821. DOI: http://dx.doi.org/10.1039/c3cp51559a PMID: 23803877

65. Ireta, J.; Neugebauer, J.; Scheffler, M.; J. Phys. Chem. A 2004, 108, 5692. DOI: http://dx.doi.org/10.1021/jp0377073

66. Bader, R. F. W.; Atoms in molecules - A quantum theory, Oxford University Press: Oxford, 1990.

67. Bader, R. F. W.; Chem. Rev. 1991, 91, 893. DOI: http://dx.doi.org/10.1021/cr00005a013

68. Oliveira, B. G.; Araújo, R. C. M. U.; Carvalho, A. B.; Ramos, M. N.; Struct. Chem. 2009, 20, 663. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s11224-009-9458-4

69. Oliveira, B. G.; Araújo, R. C. M. U.; Carvalho, A. B.; Ramos, M. N.; Spetrochim. Acta 2007, 68, 626. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.saa.2006.12.038

70. Oliveira, B. G.; Araújo, R. C. M. U.; Carvalho, A. B.; Ramos, M. N.; Quim. Nova 2007, 30, 1167. DOI: http://dx.doi.org/10.1590/S0100-40422007000500022

71. Oliveira, B. G.; Araújo, R. C. M. U.; Carvalho, A. B.; Ramos, M. N.; Chem. Phys. Lett. 2007, 433, 390. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cplett.2006.11.029

72. Mo, Y.; J. Phys. Chem. A 2012, 116, 5240. DOI: http://dx.doi.org/10.1021/jp3029769 PMID: 22574938

73. Brovarets, O. O.; Zhurakivsky, R. O.; Hovorun, D. M.; Mol. Phys. 2014, 112, 2005-2016. DOI: http://dx.doi.org/10.1080/00268976.2013.877170

74. Zhang, X.; Li, X.; Zeng, Y.; Meng, L.; Zheng. S.; Int. J. Quantum Chem. 2014, 114, 400. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/qua.24577

75. Frisch, M. J.; Trucks, G. W.; Schlegel, H. B.; Scuseria, G. E.; Robb, M. A.; Cheeseman, J. R.; Montgomery Jr., J. A.; Vreven, T.; Kudin, K. N.; Burant, J. C.; Millam, J. M.; Iyengar, S. S.; Tomasi, J.; Barone, V.; Mennucci, B.; Cossi, M.; Scalmani, G.; Rega, N.; Petersson, G. A.; Nakatsuji, H.; Hada, M.; Ehara, M.; Toyota, K.; Fukuda, R.; Hasegawa, J.; Ishida, M.; Nakajima, T.; Honda, Y.; Kitao, O.; Nakai, H.; Klene, M.; Li, X.; Knox, J. E.; Hratchian, H. P.; Cross, J. B.; Adamo, C.; Jaramillo, J.; Gomperts, R.; Stratmann, R. E.; Yazyev, O.; Austin, A. J.; Cammi, R.; Pomelli, C.; Ochterski, J. W.; Ayala, P. Y.; Morokuma, K.; Voth, G. A.; Salvador, P.; Dannenberg, J. J.; Zakrzewski, V. G.; Dapprich, S.; Daniels, A. D.; Strain, M. C.; Farkas, O.; Malick, D. K.; Rabuck, A. D.; Raghavachari, K.; Foresman, J. B.; Ortiz, J. V.; Cui, Q.; Baboul, A. G.; Clifford, S.; Cioslowski, J.; Stefanov, B. B.; Liu, G.; Liashenko, A.; Piskorz, P.; Komaromi, I.; Martin, R. L.; Fox, D. J.; Keith, T.; Al-Laham, M. A.; Peng, C. Y.; Nanayakkara, A.; Challacombe, M.; Gill, P. M. W.; Johnson, B.; Chen, W.; Wong, M. W.; Gonzalez, C.; Pople, J. A.; Gaussian, Inc., Pittsburgh PA, 2003.

76. Boys, S. F.; Bernardi, F.; Mol. Phys. 1970, 19, 553.

77. Weinhold, F.; Landis, C. R.; Chem. Educ.: Res. Pract. Eur. 2001, 2, 91.

78. Keith, T. A.; AIMAll Version 11.05.16, 2011.

79. Rowland, R. S.; Taylor, R.; J. Phys. Chem. 1996, 100, 7384. DOI: http://dx.doi.org/10.1021/jp953141+

80. Klein, R. A.; Chem. Phys. 2006, 425, 128.

81. Lakshmi, B.; Samuelson, A. G.; Jovan Jose, K. V.; Gadre, S. R.; Arunan, E.; New J . Chem. 2005, 29, 371. DOI: http://dx.doi.org/10.1039/b411815d

82. Oliveira, B. G.; Araújo, R. C. M. U.; Carvalho, A. B.; Ramos, M. N.; J. Mol. Model. 2009, 15, 123. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00894-008-0380-2 PMID: 19037670

83. Jeffrey, G. A.; An Introduction to Hydrogen Bonding, Oxford University Press: Oxford, 1997.

84. Oliveira, B. G.; Lima, M. C. A.; Pitta, I. R.; Galdino, S. L.; Hernandes, M. Z.; J. Mol. Model. 2010, 16, 119. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00894-009-0525-y PMID: 19517145

85. Joseph, J.; Jemmis, E. D.; J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 4620. DOI: http://dx.doi.org/10.1021/ja067545z PMID: 17375920

86. McDowell, S. A.; Buckingham, A. D.; J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 15515. DOI: http://dx.doi.org/10.1021/ja0543651 PMID: 16262415

87. Wang, W.; Zhang, Y.; Ji, B.; Tian, A.; J. Chem. Phys. 2011, 134, 224303. DOI: http://dx.doi.org/10.1063/1.3599050 PMID: 21682510

88. Gu, Q.; Trindle, C.; Knee, J. L.; J. Chem. Phys. 2012, 137, 091101. DOI: http://dx.doi.org/10.1063/1.4752246 PMID: 22957541

89. Oliveira, B. G.; Araújo, R. C. M. U.; Ramos, M. N.; J. Mol. Struct. (THEOCHEM) 2010, 944, 168. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.theochem.2009.12.032

90. Oliveira, B. G.; Araújo, R. C. M. U.; Ramos, M. N.; J. Mol. Struct. (THEOCHEM) 2009, 908, 79. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.theochem.2009.05.013

91. Oliveira, B. G.; Comput. Theor. Chem. 2012, 998, 173. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.comptc.2012.07.031

92. Oliveira, B. G.; Ramos, M. N.; Int. J. Quantum Chem. 2010, 110, 307. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/qua.21995

93. Oliveira, B. G.; Araújo, R. C. M. U.; Pereira, F. S.; Lima, E. F.; Silva, W. L. V.; Carvalho, A. B.; Ramos, M. N.; Quim. Nova 2008, 31, 1673. DOI: http://dx.doi.org/10.1590/S0100-40422008000100004

94. Oliveira, B. G.; Araújo, R. C. M. U.; Carvalho, A. B.; Ramos, M. N.; J. Theor. Comput. Chem. 2007, 6, 647. DOI: http://dx.doi.org/10.1142/S0219633607003362

95. Oliveira, B. G.; Araújo, R. C. M. U.; Carvalho, A. B.; Lima, E. F.; Silva, W. L. V.; Ramos, M. N.; Tavares, A. M.; J. Mol. Struct. (THEOCHEM) 2006, 775, 39. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.theochem.2006.06.028

96. Oliveira, B. G.; Vasconcellos, M. L. A. A.; J. Mol. Struct. (THEOCHEM) 2006, 774, 83. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.theochem.2006.06.018

97. Oliveira, B. G.; Leite, L. F. C. C.; J. Mol. Struct. (THEOCHEM) 2009, 915, 38. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.molstruc.2009.05.038

98. Oliveira, B. G.; Araújo, R. C. M. U.; Can. J. Chem. 2012, 90, 368. DOI: http://dx.doi.org/10.1139/v2012-009

99. Oliveira, B. G.; Araújo, R. C. M. U.; Carvalho, A. B.; Ramos, M. N.; J. Mol. Model. 2011, 17, 2847. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00894-011-0969-8 PMID: 21301908

100. Bent, H. A.; Chem. Rev. 1961, 61, 275. DOI: http://dx.doi.org/10.1021/cr60211a005

101. Oliveira, B. G.; Araújo, R. C. M. U.; J. Mol. Model. 2012, 18, 2845. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00894-011-1300-4 PMID: 22127607

102. Desiraju, G. R.; Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 52. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/ange.201002960

103. Szalewicz, K.; Jeziorski, B.; Molecular Interactions, Wiley, Chichester, 1995.

104. Glendening, E. D.; Landis, C. R.; Weinhold, F; WIREs Computational Molecular Science 2012, 2, 1. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/wcms.51

105. Alkorta, I.; Elguero, J.; Grabowski, S. J.; J. Phys. Chem. A 2008, 112, 2721. DOI: http://dx.doi.org/10.1021/jp711387g PMID: 18311957

106. Oliveira, B. G.; Santos, E. C. S.; Duarte, E. M.; Araújo, R. C. M. U.; Ramos, M. N.; Carvalho, A. B.; Spectrochim. Acta A 2004, 60, 1883; Oliveira, B. G.; Duarte, E. M.; Araújo, R. C. M. U.; Ramos, M. N.; Carvalho, A. B.; Spectrochim. Acta A 2005, 61, 491. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.saa.2003.10.006

107. Oliveira, B. G.; Araújo, R. C. M. U.; Carvalho, A. B.; Ramos, M. N.; J. Mol. Model. 2009, 15, 421. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00894-008-0422-9 PMID: 19083032