JBCS

INTRODUÇÃO

As reações multicomponentes (RMCs) são definidas como processos convergentes que utilizam três ou mais reagentes de partida para obtenção de um produto final que apresente todos, ou a maior parte dos átomos de carbono presentes em seus precursores.^1-3 As RMCs foram introduzidas na síntese orgânica em 1850 por Adolph Strecker, que propôs a síntese de aminoácidos a partir da hidrólise de a-aminonitrilas, empregando uma reação entre três componentes: aldeídos, ácido cianídrico (HCN) e amônia (NH₃). A síntese multicomponetes de compostos bioativos ganhou espaço a partir de 1882, em razão das vantagens metodológicas e de obtenção de produtos sobre a síntese linear.⁴

A formação do produto por meio de uma RMC acontece em etapa reacional única, denominada de reação one-pot. Nesse caso, todos os reagentes são disponibilizados no meio, porém, para que a cascata de reações seja iniciada é necessária a transformação de um dos reagentes em um intermediário mais reativo frente a outro componente disponível na mistura reacional.^4,5 Sendo assim, a ordem de adição dos reagentes não interfere no processo de obtenção do produto final, de modo que são adicionados juntos e só reagirão quando o intermediário reativo for produzido.³

Considerando que as RMCs são processos one-pot, essas resultam em sínteses com tempos relativamente curtos e com elevados rendimentos, sendo estrategicamente aplicadas na Química Medicinal visando o desenvolvimento de compostos bioativos.^6,7 Por se tratar, em sua maioria, de metodologias eficientes, econômicas e versáteis, a síntese multicomponente permite a obtenção de estruturas complexas, como heterociclos e policiclos heteroaromáticos com altos rendimentos reacionais, podendo assim ser utilizada na construção de quimiotecas, bibliotecas de compostos potencialmente bioativos que auxiliam na descoberta de novos compostos protótipo.^1,2,8 Além disso, as RMCs são consideradas ambientalmente seguras por ocorrerem em concordância com os princípios da Química Verde, destacando-se o princípio da economia atômica, uma vez que a maioria, ou até mesmo a totalidade dos átomos de carbono presentes nos reagentes são incorporados ao arcabouço estrutural do produto final.⁷

A reação de Debus-Radziszewski é um exemplo de RMC, sendo resultado dos trabalhos pioneiros de Debus e Radziszewski na síntese de imidazóis. Inicialmente, em 1858, Debus propôs a síntese da glioxalina, um imidazol não substituído obtido por meio da reação entre glioxal, formaldeído e amônia (Esquema 1). Em 1882, Radziszewski e colaboradores obtiveram o composto heterocíclico 2,4,5-trifenil-1H-imidazol (a lofina) através da mesma reação, porém, utilizando uma a-dicetona (benzil) como composto a-dicarbonílico e como aldeído o benzaldeído, fato que permitiu a obtenção de um imidazol 2,4,5-trissubstituído (Esquema 1).^9,10

Esquema 1. Reação multicomponente de Debus e Radziszewski para obtenção da glioxalina e lofina

Em decorrência dos trabalhos desses dois pesquisadores, a reação de Debus-Radziszewski é uma das metodologias mais utilizadas para obtenção de imidazóis 2,4,5-trissubstituídos.¹¹ Ao longo dos anos, adaptações nas condições reacionais foram realizadas buscando melhores rendimentos e a síntese de derivados imidazólicos estruturalmente diversos. Dentre essas adaptações, destacam-se alterações nos substituintes dos seus reagentes convencionais: o composto a-dicarbonilado, o aldeído e a fonte de nitrogênio. Estratégias experimentais diferentes também foram exploradas, tais como a fonte de aquecimento (convencional e micro-ondas), o emprego de suportes sólidos, solventes e catalisadores ácidos.¹²

A síntese de imidazóis 2,4,5-trissubstituídos por meio de RMCs possui características que atraem o interesse da indústria farmacoquímica e farmacêutica, devido à facilidade de reação, bem como a potencialidade terapêutica destes derivados que são considerados fragmentos privilegiados pela Química Medicinal, ou seja, estruturas comuns encontradas em diferentes fármacos e que apresentam relação com as diferentes atividades biológicas apresentadas.^12,13

Apesar da importância das RMCs para a Síntese Orgânica e a Química Medicinal, a reação de Debus-Radziszewski ainda é pouco explorada em aulas experimentais de cursos de graduação e pós-graduação.⁷ Visando relembrar a reação de Debus-Radziszewski e destacar a potencialidade dos imidazóis 2,4,5-trissubstituídos, o presente artigo traz uma sequência didática que explora a síntese da lofina (Esquema 2) no ensino prático de RMCs em cursos de nível superior em Química, Farmácia, Biotecnologia, Química Medicinal, Engenharia Química e Bioquímica.

Esquema 2. Rota sintética proposta para obtenção do 2,4,5-trifenil-1H-imidazol (lofina) com destaque para os substituintes do núcleo imidazol formado nas posições 2, 4 e 5

PARTE EXPERIMENTAL

A atividade prática proposta pode ser aplicada em disciplinas como Química Orgânica, Química Experimental, Química Farmacêutica, Química Medicinal e afins, com duração de duas horas cada aula. A síntese de um imidazol trissubstituído será demonstrada por meio da aplicação da reação de Debus-Radziszewski, a qual representa uma RMC clássica ao empregar três reagentes concomitantemente. Essa abordagem também permite a discussão de conteúdos secundários importantes para a química orgânica, tais como: obtenção de heterociclos potencialmente ativos, síntese sem solvente (solvent-free) e Química Verde, que podem ser previamente explorados em aulas teóricas e aplicados nesta aula prática.

A síntese proposta foi planejada visando a obtenção do 2,4,5-trifenil-1H-imidazol, um composto 2,4,5-trissubstituído potencialmente bioativo denominado de lofina, empregando-se a reação de Debus-Radziszewski entre um composto a-dicarbonilado, um aldeído aromático e uma fonte de amônia, sem a utilização de solventes (Esquema 2).¹⁴

Reagentes e equipamentos

Os reagentes empregados nessa prática foram o difenilglioxal (benzil), o benzaldeído (98%, Neon) e o acetato de amônio (98%, Proquimios). O benzil utilizado foi previamente sintetizado, a partir do benzaldeído, conforme descrito no material suplementar, e utilizado sem purificação prévia, uma vez que se apresentou puro após sua caracterização. O custo estimado para a produção do benzil foi mensurado e se encontra no material suplementar, Tabela 1S.

A reação foi realizada em tubo de reação vedado com qual foi acoplado um sistema de acondicionamento de gases preparado com material simples e de fácil acesso, uma agulha de seringa (1 mm x 25 mm) e uma bexiga, conforme demonstrado nas Figuras 1 e 2S. Nesse procedimento foi utilizado aquecimento convencional com banho de glicerina, agitador magnético com aquecimento NOVA^® e termômetro para o acompanhamento da temperatura.

Figura 1. Representação esquemática do sistema de reação montado para a síntese da lofina

A caracterização físico-química do produto obtido foi realizada através da determinação de seu ponto de fusão (PF), utilizando fusiômetro digital Microquímica^® (modelo MQAPF-302) e posterior comparação com dados descritos na literatura. Foram realizadas também análises em Cromatografia em Camada Delgada Analítica (CCDA), utilizando placas de alumínio (2 x 4 cm) recobertas com sílica em gel 60, com indicador fluorescente GF254 e reveladas em câmara de luz ultravioleta nos comprimentos de onda de 254 e 365 nm. Para a caracterização estrutural foram obtidos espectros de absorção na região do ultravioleta (UV-Vis) e do Infravermelho (IV) utilizando Espectrofotômetro UV-2600 e IRTracer-100 Shimadzu^®, respectivamente.

Sequência da aula prática

Aula prática 1: síntese do 2,4,5-trifenil-1H-imidazol via RMC de Debus-Radziszewski

Em um tubo de reação com tampa rosqueável pesou-se o benzil (1 mmol; 210 mg) juntamente com o acetato de amônio (15 mmol; 1,155 g) e o benzaldeído (1 mmol; 102 mL). O tubo foi fechado com a tampa adaptada para evitar a perda do gás amônia formado durante a reação (Figuras 1 e 2). A mistura reacional foi submetida à agitação e aquecimento em banho de glicerina à 155 °C por 4 minutos. O sistema foi resfriado até temperatura ambiente, e adicionou-se ao tubo 5 mL de água destilada gelada. O sólido obtido foi filtrado a vácuo e lavado com água destilada gelada.

Figura 2. Progresso da reação de síntese do 2,4,5-trifenil-1H-imidazol nos tempos 0, 2 e 4 min, respectivamente

O sólido foi purificado por meio da lavagem com clorofórmio (CHCl₃), utilizando 1 mL do solvente para cada 32 mg do sólido obtido. A mistura foi aquecida em banho de glicerina à temperatura de 40 °C por cinco minutos e foi submetida a filtração simples. O sólido insolúvel no CHCl₃ foi deixado secar à temperatura ambiente, obtendo-se 110 mg do 2,4,5-trifenil-1H-imidazol (lofina) na forma de um sólido amarelo pálido (Figura 3S), com 37% de rendimento, PF: 295-298 °C (PF literatura: 280-281 ºC) e F_R = 0,43 (AcEt/Hexano 3:7).¹⁵

Aula prática 2: caracterização estrutural do 2,4,5-trifenil-1H-imidazol

O 2,4,5-trifenil-1H-imidazol (lofina) foi caracterizado através de PF, fator de retenção (F_R) e espectros de absorção no UV-Vis e IV. Sugere-se que essa aula prática seja destinada à determinação do PF, à análise do perfil cromatográfico por CCDA (sistema eluente AcEt/Hex 3:7) e a caracterização por espectrotofotometria UV-Vis.

Para obtenção dos espectros de UV-Vis foram preparadas soluções etanólicas do benzil e da lofina, na concentração de 0,017 mmol L^-1, sendo etanol utilizado como "branco". As leituras foram realizadas em cubetas de quartzo, na faixa de comprimento de 200 a 500 nm.

Para a caracterização por IV, dentro das possibilidades, recomenda-se que esses espectros sejam obtidos previamente pelo professor, de forma que tais espectros sejam mostrados e discutidos nessa aula prática. Os espectros de IV obtidos foram realizados empregando-se pastilhas de KBr como suporte sólido. Para o preparo da pastilha utilizou-se a proporção de 1 mg da amostra para 100 mg de KBr, os quais foram macerados até obtenção de um pó fino. A mistura foi então submetida à pressão de 78,5 KN, empregando-se prensa hidráulica Shimadzu^® por um período de dez minutos. Após a obtenção da pastilha de KBr, ela foi analisada na região entre 4000 e 400 cm^-1, com 45 scans e resolução de 8 cm^-1.

Segurança e descarte de resíduos

Recomenda-se que a síntese do 2,4,5-trifenil-1H-imidazol (lofina) seja realizada dentro da capela de exaustão do laboratório em razão da possível liberação do gás amônia (irritante e cáustico) durante o procedimento experimental.

Os resíduos gerados nas aulas práticas, apesar de restritos, foram armazenados em frascos separados como líquidos e sólidos. Os fracos de resíduo de aulas práticas e pesquisa são recolhidos semestralmente pelo Suporte Técnico de Laboratórios da Universidade para o tratamento adequado.

Estimativa dos custos para a síntese da lofina

O custo estimado para a preparação da lofina foi calculado e encontra-se disponível no material suplementar.

RESULTADOS E DISCUSSÃO

A sequência didática foi aplicada a um grupo de seis estudantes voluntários do curso de Farmácia que já haviam cursado as disciplinas de Química Orgânica I e II, Métodos Espectrométricos, bem como Química Farmacêutica I e II. Em aula teórica, o professor abordou as RMCs e suas aplicabilidades, assim como o interesse por parte da indústria farmacêutica. Os aspectos teóricos da reação de Debus-Radziszewski também foram objetivos desse momento pedagógico.

Nessa oportunidade, o professor pôde esclarecer que estudos posteriores aos de Debus e de Radziszewski evidenciaram que a metodologia proposta por esses autores, a depender do aldeído empregado, permitia a obtenção de dois azóis isósteros: o imidazol e o oxazol.¹⁶ Esses núcleos são classificados como isósteros por apresentarem estruturas químicas diferentes, porém, com o mesmo número e/ou disposição de elétrons e o mesmo número de átomos, resultando assim na equivalência química entre esses heterociclos (Esquema 3).¹⁷ Diante disso, o docente utilizou a oportunidade para resgatar o conceito de isósteros anteriormente abordado no curso de Farmácia. Além disso, o mecanismo reacional proposto por Foerst (1964) para produzir tanto imidazóis 2,4,5-trissubstituídos quanto oxazóis 2,4,5-trissubstituídos via reação de Debus-Radziszewski foi apresentado e discutido (Esquema 3).¹⁶

Esquema 3. Mecanismo de formação dos azóis via reação de Debus-Radziszewski, com destaque para os isósteros sintetizados: o núcleo imidazol e oxazol 2,4,5-trissubstituído

Síntese do 2,4,5-trifenil-1H-imidazol (lofina) via reação de Debus-Radziszewski

Para a realização da síntese proposta fez-se necessário a montagem de um sistema fechado, uma vez que um de seus componentes é a amônia (NH₃), gás produzido in situ. Assim, os autores aconselham que o docente divida a turma em grupos de 2 ou 3 estudantes, e no máximo 3 grupos por aula, já que há manipulação de gás e chapa de aquecimento em alta temperatura. Recomenda-se também que o professor realize adaptações de acordo com as limitações de reagentes, equipamentos e espaço no laboratório disponíveis.

Na primeira aula prática de 2 h de duração, os estudantes foram divididos em duplas, e cada uma recebeu o roteiro experimental impresso. Os procedimentos da prática foram explicados pelo professor e as particularidades dos experimentos esclarecidos. Os estudantes montaram o sistema demonstrado nas Figuras 1 e 2S, em que o tubo foi fechado e a ele foi acoplada uma bexiga para acondicionamento do gás NH₃ produzido durante a reação. Em seguida, foram pesados os três reagentes: benzil, benzaldeído e acetato de amônio, sendo os mesmos adicionados ao tubo de reação. O acetato de amônio foi utilizado como fonte de amônia para a reação, sendo utilizado em excesso (15:1) com o objetivo de favorecer a formação do gás NH₃ no meio e a consequente formação do núcleo imidazol.

Diferentemente da maioria das metodologias convencionais aplicadas para a obtenção de imidazóis multissubstituídos, essa reação não requer o uso de solvente. A metodologia solvent-free resulta em uma síntese com alta eficiência, seletividade, simplicidade operacional e limpa, uma vez que corrobora com os princípios da Química Verde, como a economia de átomos, a eliminação de resíduos tóxicos, e eficiência energética e atômica.¹⁸ Além disso, há diminuição do tempo reacional, visto que após a adição dos reagentes, os choques efetivos entre as moléculas são potencializados e, consequentemente, a reação é acelerada.

A reação foi submetida à temperatura de 155 ºC, em banho de glicerina e agitação por 4 min, e o progresso da reação pôde ser acompanhado visualmente pelos estudantes. O início do processo foi observado pelos estudantes através da fusão dos reagentes sólidos, o benzil e o acetato de amônio, uma vez que esses fundem nas temperaturas de 100 °C e 114 °C, respectivamente.

Passados 2 min de reação, os estudantes notaram a formação de gás incolor (NH₃) dentro do sistema montado, através do enchimento gradual da bexiga acoplada na tampa do tubo, indicando o progresso da reação (Figura 2). A formação do gás amônia no meio requer um sistema de acomodação que evite seu escape para o ambiente, uma vez que esse reagente é a fonte de nitrogênio da reação de Debus-Radziszewski, sendo indispensável para a formação do anel imidazólico proposto. Dessa forma, é necessário que o recipiente de reação esteja devidamente tampado e acoplado com um sistema para o armazenamento do gás amônia durante a síntese. Assim, como a formação do gás no meio indica efetivamente o início da reação, logo, o esvaziamento da bexiga também pode ser utilizado como um indicador visual de que os reagentes foram completamente consumidos e que a reação deve ser encerrada (Figura 2).

A formação do produto foi evidenciada após 3 minutos, com o surgimento de um sólido amarelo pálido no meio reacional, o qual preencheu o interior do tubo. Nesse momento, o professor chamou os estudantes à reflexão: " - Como pode um sólido ter surgido se não houve redução de temperatura?" Apenas alguns discentes foram capazes de responder a esse questionamento. E logo o professor explicou que a reação teria ocorrido já que os sólidos reagentes fundem abaixo de 155 ºC e, portanto, na mistura, foi produzido um produto de ponto de fusão superior a essa temperatura. A reação foi finalizada pelos estudantes com a abertura do tubo de ensaio e a adição de água destilada ao meio reacional, sendo o sólido formado filtrado em seguida.

Usando uma pequena amostra do produto gerado na reação foi realizada uma CCDA comparativa (sistema eluente AcEt/Hex 3:7), em que os estudantes observaram o consumo total dos reagentes e a formação de dois produtos reacionais com F_R distintos: 0,65 e 0,43. Os spots exibiram características fluorescentes semelhantes quando reveladas sob luz ultravioleta (UV) no comprimento de onda de 365 nm (Figura 5S). Nesse momento, o professor resgatou o mecanismo da reação de formação do núcleo imidazol, discutido anteriormente em aula teórica, e levantou a possibilidade da formação tanto do núcleo imidazol quanto do oxazol (Esquema 3).

O fato destes isósteros apresentarem F_R distintos (Figura 5S) reforça que a substituição da porção -NH (no núcleo imidazol) por um átomo de O (no núcleo oxazol) implica em propriedades eletrônicas diferentes e, consequentemente, propriedades fisico-químicas distintas para cada composto. Devido à diferença de polaridade entre os produtos isósteros formados observada por CCDA (Figura 4S), foi proposta uma purificação rápida empregando-se CHCl₃ como solvente. Durante a purificação foi observado que parte do produto bruto não foi solúvel no CHCl₃, provavelmente o composto com menor F_R, o mais polar, e que de acordo com as características descritas na literatura, trata-se provavelmente do 2,4,5-trifenil-1H-imidazol.

Apesar da simplicidade da RMC de Debus-Radziszewski, os procedimentos que os estudantes efetuaram nessa aula prática foram diversos, o que possibilita que os graduandos aprimorem suas habilidades de técnicas laboratoriais, tais como: a manipulação e pesagem dos reagentes em balança analítica, a montagem do aparato de síntese (com ênfase no uso de um reagente gasoso), filtração simples, CCDA e estratégias de isolamento e purificação.

Caracterização do 2,4,5-trifenil-1H-imidazol

Na segunda aula prática os estudantes fizeram uma CCDA (sistema eluente AcEt/Hex 3:7) do sólido obtido na aula anterior e verificaram a pureza do produto sintetizado, confirmando a eficiência da purificação (Figura 5S). Como o material estava puro e já havia secado, o sólido foi pesado e os estudantes calcularam o rendimento de obtenção do 2,4,5-trifenil-1H-imidazol após a purificação, sendo de aproximadamente 37%. O rendimento foi considerado razoável, tendo em vista que a reação também proporcionou a síntese de seu isóstero e o produto bruto foi submetido a um processo de purificação.

Em seguida, o PF do produto de síntese foi determinado, sendo compreendido entre 295-298 ºC. Essa faixa de PF foi comparável ao descrito na literatura para a lofina (2,4,5-trifenil-1H-imidazol), indicando assim sua obtenção conforme almejado.¹⁵ Nesse momento, o professor mostrou o PF de seu isóstero, o composto 2,4,5-trifenil-1H- oxazol, que é de 111-113 ºC,¹⁹ bem diferente do obtido para a lofina.

Dando continuidade à caracterização do produto, os estudantes prepararam soluções etanólicas do benzaldeído, do benzil e do sólido obtido na concentração de 0,017 mmol L^-1, e realizaram uma varredura de absorção molecular na região UV-Vis, obtendo os espectros mostrados na Figura 3. Os reagentes precursores benzaldeído e benzil mostram em seus espectros no UV-Vis bandas de absorção largas, características de transição π→π* (bandas B) em 245 e 260 nm, respectivamente, sendo resultantes do sistema de ressonância dos seus anéis aromáticos. As bandas R (fracas) de transição proibida n→π* das carbonilas (C=O), também esperadas para esses compostos, estão provavelmente encobertas pelas bandas B. Já o 2,4,5-trifenil-1H- imidazol mostra duas bandas largas de absorção em 225 e 305 nm, sendo resultantes de transição π→π* (banda E₂) dos anéis benzênicos e de transição n→π* (banda R) dos heteroátomos de N no ciclo imidazólico, respectivamente.²⁰

Figura 3. Espectros de absorção molecular na região UV-Vis do benzaldeído, benzil e 2,4,5-trifenil-1H-imidazol na concentração de 0,017 mmol L^-1

Nesse momento da aula o professor não pôde ignorar o fenômeno da quimioluminescência, já que o 2,4,5-trifenil-1H-imidazol (lofina) foi o primeiro composto sintético orgânico a apresentar uma reação quimioluminescente, sendo essa descoberta em 1887 por Radiziszewski.²¹ Para observar esse fenômeno, os estudantes colocaram na solução etanólica já preparada para o ensaio espectrofotométrico anterior 10 gotas de uma solução de NaOH na concentração de 1% (m/v). Esse procedimento é necessário, pois, para que a quimioluminescência ocorra, a lofina necessita reagir com o oxigênio atmosférico (O₂) em meio básico e, assim, produzir um intermediário que realize a emissão (Figura 6S e Esquema 2S). Esse momento da aula prática prendeu bastante a atenção dos estudantes, despertando a curiosidade, uma vez que a visualização do fenômeno químico cria um vínculo positivo com o aprendente e auxilia no processo de aprendizagem.

Continuando com a caracterização estrutural, o professor obteve previamente os espectros vibracionais de absorção na região do IV do benzaldeído, do benzil e do produto purificado (a lofina), os quais foram apresentados e discutidos na aula prática junto ao grupo de estudantes (Figura 4, 7S, 8S e 9S). No espectro do benzaldeído foi evidente a presença dos sinais vizinhos em 2817 e 2736 cm^-1, referentes ao estiramento ʋC-H e característico da ressonância de Fermi observada em aldeídos. Outro sinal de ocorrência em 1700 cm^-1, referente ao estiramento ʋC=O da carbonila, também foi observado. No espectro de IV do benzil foi observada a presença de um dubleto discreto em 1674 e 1660 cm^-1, relacionado ao estiramento ʋC=O e também devido à ressonância de Fermi registrada em espectros de 1,2-dicetonas com substituintes aromáticos. Além desses, foram percebidos os sinais em 3063 cm^-1, do estiramento ʋ=CH dos benzenos, e, em 1592 cm^-1, do estiramento ʋC=C dos anéis aromáticos.^22-24 Já no espectro de IV do 2,4,5-trifenil-1H-imidazol sintetizado, observou-se inicialmente a ausência das bandas em 1674, 1660 e 1592 cm^-1, do reagente precursor benzil, uma vez que essas foram convertidas ao heterociclo imidazol durante a reação. A formação do núcleo imidazólico foi confirmada pela presença das seguintes bandas: i) uma banda larga de absorção em 3456 cm^-1, característica do estiramento ʋN-H aromático; ii) diversas bandas na região em torno de 3000 cm^-1, com máximo em 3036 cm^-1, referentes ao estiramento ʋ=CH do anel imidazol; iii) uma banda em 1602 cm^-1, referente aos estiramentos ʋC=N e ʋC=C; e iv) uma banda em 1127 cm^-1, correspondente ao estiramento do tipo ʋC-N, Figura 4, 7S, 8S e 9S.^6,22,23

Figura 4. Espectro de absorção no IV do benzaldeído, benzil e 2,4,5-trifenil-1H-imidazol

Ao realizar a caracterização físico-química e estrutural, os estudantes confirmaram a obtenção da lofina, com rendimento considerado razoável e tempo reacional extremamente curto. Atividades com esse caráter prático tornam possível a aprendizagem cognitiva no que se refere ao conhecer e compreender, assim como a aprendizagem psicomotora durante as etapas da manipulação dos reagentes, equipamentos e materiais. Além disso, a atividade prática também pode levar ao conhecimento afetivo, no qual o estudante é valorizado e capaz de se orgulhar dos resultados exitosos obtidos ao final de seus experimentos.

CONCLUSÕES

A reação de Debus-Radziszewski para a preparação da lofina, o 2,4,5-trifenil-1H-imidazol, mostrou-se pertinente para o ensino das RMCs. Dentre as vantagens que podem ser destacadas estão a facilidade na obtenção dos reagentes, o uso de equipamentos acessíveis, a fácil execução e o acompanhamento visual do progresso da reação. Além disso, a presente prática insere os discentes de forma contextualizada e interdisciplinar em vários procedimentos no laboratório de química, tudo isso empregando uma reação clássica, porém, com perspectivas atuais da Química Orgânica e Medicinal, como a inserção de heterociclos considerados fragmentos privilegiados em compostos bioativos e a aplicabilidade da Química Verde.

MATERIAL SUPLEMENTAR

A metodologia de síntese do benzil a partir do benzaldeído, assim como as imagens do sistema produzido para realização da reação, das CCDAs e os espectros vibracionais de absorção no IV, estão disponíveis em http://quimicanova.sbq.org.br, na forma de arquivo PDF, com acesso livre.

AGRADECIMENTOS

Os autores agradecem à Universidade Federal do Vale do São Francisco - UNIVASF - pelo apoio e infraestrutura para realização dos experimentos.

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